日志
复方丹参片治疗老年痴呆机理
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Effects of compound danshen tablets on spatial cognition and expression of brain
beta-amyloid precurssor protain in a rat model of Alzheimer' diseases- NCBI
Effects of compound danshen tablet on the expression of Abeta
in transgenic cell model of Alzheimer's disease
复方丹参片有效成分及药理作用的研究
摘要：复方丹参片由丹参、2．--b、冰片3味中药组成，其活性物质为脂溶性的丹参酮类和水溶性的丹酚酸类(包括丹参素、原儿茶醛)等成分。复方丹参片主要有抗心肌缺血缺氧、扩张冠脉、降压、减慢心率等作用，并有降血脂作用。本文主要探讨了复方丹参片的有效成分及药理作用。
关键词：复方丹参片有效成分药理作用
由于复方丹参片防治心血管的疗效确切，价格低廉，市场需求量大，生产厂家也较多，但不同厂家的技术设备条件的差异，势必引起产品质量的差异。为此，药典采用测定丹参酮ⅡA的含量来控制其质量。为了全面而有效地控制复方丹参片的质量，本实验对不同厂家的复方丹参片中的水溶性成分丹参素、原儿茶醛以及脂溶性成分丹参酮ⅡA进行了定量分析及高效液相色谱的比较研究。
1复方丹参片的有效成分
方中丹参味苦微寒，人心、肝二经，活血化瘀，凉血安神，为君药。三七味甘微温，化瘀止血，消肿止痛，为臣药。冰片芳香开窍，引药人心，行滞止痛，为佐使药。三药合用，共奏活血化瘀，理气止痛之功。
复方丹参片可使血管性痴呆模型小鼠学习反应时间缩短，潜伏时间延长，错误次数减少，显示复方丹参片可改善全脑缺血再灌注小鼠的学习记忆能力，对血管l生痴呆有保护作用。还能降低糖尿病大鼠LPO、MDA及坐骨神经、红细胞山梨醇含量，使SO D水平升高，提示该药可减轻糖尿病大鼠组织的氧化应激，具有抗氧化作用。药理研究证明，三药具有扩张冠脉，增加冠脉血流量，缓解心绞痛，降血脂等作用。临床报道，对4 15例冠心病病例观察，其中，377例心绞痛观察总有效率85．6％，显效率34．7％；329例心电图观察，显效率20．1％，有效率58．1％。
2复方丹参片的药理作用
2．1抗心肌缺血、缺氧：复方丹参片浸膏灌胃(3．59／kg)或腹腔注射(13．5g／kg)，均能显著延长小鼠常压缺氧时间，并能对抗垂体后叶素所引起的大鼠缺血性心电图T波改变。复方丹参片组方中的冰片可延长小鼠常压耐缺氧的时间，对急性心肌损害的实验犬，冰片可减慢其心率和降低心脏动一静脉血氧差，有利于心绞痛的治疗。
2．2抗脑缺血：以复方丹参片(低剂量0．75g／kg、高剂量1．50g／kg)给予大鼠灌胃，造成急性实验性不完全性脑缺血模型。结果：复方丹参片对实验性大鼠脑缺血所致的脑指数升高有降低作用；对其脑含水量的升高有显著降低作用(P<O．01)；对实验性大鼠脑缺血所致的毛细血管通透陆增加有显著降低作用(P<O．05 o表明复方丹参片对缺血性脑损伤具有一定保护作用。
2．3对血液流变学的影响：糖尿病患者服用复方丹参片后，其糖化血红蛋白A le、纤维蛋白原含量、全血及血浆黏度、红细胞电泳时间、空腹血糖均较治疗前有明显改善(P<0．0 1)，提示复方丹参片能改善糖尿病患者血液流变学特性，提高前列环素I2／血栓素如比值，减少红细胞及血小板的聚集，降低血液黏稠度；纠正糖代谢异常；改善糖尿病患者心、脑血管及神经系统并发症症状及体征，说明本药在糖尿病发病及慢性并发症的防治中具有一定的独特作用。另有报道，本方对血栓形成有确切的预防作用。
2．4提高超氧化物歧化酶活力：糖尿病患者服用复方丹参片后，其SO D较治疗前有明显改善(氏0．0 1)，表明复方丹参片能提高患者体内SO D含量，清除自由基，保护组织细胞及其功能。
2．5扩张冠脉：复方丹参片浸膏溶液0．1～0．2m l能显著增加离体豚鼠灌流心脏的冠脉流量，并随浓度增加而作用增强；对缺氧引起的心衰灌流心脏，浸膏溶液亦有增加其冠脉流量的作用。
2．6抗心律失常：给予小鼠复方丹参片浸膏lO~kg灌胃，可显著抑制氯仿引起的小鼠心室纤维颤动，也可缩短氯化钡引起的大鼠心律失常的时间。复方丹参片组方中的三七，对氯仿诱发的小鼠心室纤颤及氯化钡和乌头碱诱发的大鼠心律失常、对氯仿麻醉兔静注肾上腺素诱发的心律失常等均具有保护作用。
2．7其他有报道表明，复方丹参片可改善抗精神病等药物对心脏的影响。长期服用复方丹参片可引起血钾降低，机制尚不清楚。采用黄芪注射液合复方丹参片治疗气虚血瘀型冠心病心绞痛患者48例，疗效显著。治疗方法：口服消心痛片10mg，每日3次；黄芪注射液100m l，静脉滴注，每日1次；口服复方丹参片，每次3片，每日3次。14天为1个疗程。治疗结果：显效35例，有效lO例，无效3例，总有效率为93．75％。心电图总有效率为64．62％。另有报道，本品还可用于治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛。
3结论
综上，复方丹参片对冠心病所致胸闷、心绞痛具有一定疗效。本药临证适用于心脉瘀阻所致冠心病、心绞痛之胸闷、心悸、心痛、气短、面色苍白、四肢厥冷、青紫、舌质暗、有紫斑等症。
CN 1120006 C
本发明涉及一种来自植物的材料的医药用品，具体地讲它是涉及一种治疗精神病的药物。
目前，治疗精神病的西医药物主要用镇定、安定剂，如安定、苯已比妥、氯丙奏、颠茄、普鲁本辛等。它采用口采或肌肉注射方式，其药物不良反应较多，疗效不尽人意。还有用中医辩证治疗的中药，治疗一阵，服药一阵，好一阵，过一段时间又重新复发，疗效也不尽人意，根治率低。
本发明的目的是提供一种根治精神病的中药，该中药服药方便，无副作用，治愈率高，且不复发。
本发明的另一目的在于提供上述根治精神病的中药的制备方法。
为实现上述目的，本发明采取以下设计方案：上述根治精神病的药包括姜半夏、天麻、薄荷冰、砂仁、广木香、黄芩、龙胆草、枳壳、前胡、冰片，上述各味药物重量份数为：姜半夏5-10份、天麻5-15份、薄荷冰0.5-3份，广木香5-15份、黄芩5-15份、龙胆草5-15份、枳壳5-15份、前胡5-10份、冰片0.5-3份；它可用下述方法得到：将上述各味药材去除杂质，清洗，再在40-60℃温度下烘干，然后碾磨成能通过80-120目药筛的细粉，将上述各药材细粉放置于乳钵内搅匀制成。
上述各味药物(重量份数)中还有甘遂5-15份。
本发明提供的一种根治精神病的中药的制备方法，它按下列步骤进行：A、取料 按重量份数称取：姜半夏5-10份、天麻5-15份、薄荷冰0.5-3份、广木香5-15份、黄芩5-15份、龙胆草5-15份、枳壳5-15份、前胡5-10份、冰片0.5-3份，分别去除杂质，清洗；B、烘干 将上述半夏、天麻、砂仁、广木香、黄芩、龙胆草、枳壳、前胡放置在40-60℃下烤烘，烘干后冷却，冷却后再加入上述薄荷冰、冰片；
C、碾磨 将上述各味药材碾磨成能通过80-120目药筛的细粉；D、混合 将上述各味药材细粉放在乳钵内搅匀，即得混合粉末。
使用时，也可将粉末散剂灌装制成胶囊或封装成袋。将上述粉末散剂或胶囊密封包装，每袋1-10克，贴上标签，即可临床。
上述袋装中药30-150袋为一疗程，每日1-3次，每次5-20克，用药量逐渐增加，停药也要逐渐降下来，无明显不良反应。
本发明具有的优点如下：上述中药散剂采用独特配方加工制成，工艺简单，服用方便。服药后，可将致病因子排出体外，通过临床诊治原发性精神病患者121余例，根治率为100％。
本方案考虑到精神病患者发病机制较复杂，精神病患者呈现神经失常，可能是一种致病因素所致，即致病因子所致，该种致病因子能通过服用上述根治精神病的中药后随大便排出体外，呈粘绸的胶状或颗粒状，同时全身有一种腐臭味道排出，待上述排泄物排尽后，患者即可治愈。
临床疗效观察：江苏省海安县李堡镇储洋村诊所对121例精神病患者来所诊治，其中男41例，女59例，年龄最大者74岁，最小者4岁，多数16-40岁之间，上述患者诊治长者3月多，短者十来天，疗效明显，康复为正常人一样。
病例1：姚某，男，52岁，住江苏省海安县曹园乡林场五组，1978年9月12日来江苏省海安县李堡镇储洋村诊所就诊。
患者发病10多天，病人有人格障碍、意识障碍，家人用绳子绑缚，诊断为精神分裂症，使用本发明的根治精神病的中药，每袋装5克，第1天服药3次，每次1袋，第2天服药2次，每次2袋，第3-4天服药2次，每次3袋，以后逐渐增加，每天服药2次，每次4袋，20天后，开始有睡眠，致病因子随大便排出，呈粘绸状，25天后一股恶气排出体外，30天后恢复正常人状态，以后逐渐减药，直到停药。病愈后，多次随访，一切正常。
病例2：
陈某，男，18岁，住江苏省海安县北凌乡白果村五组，1972年10月3日来江苏省海安县李堡镇储洋村诊所就诊。
患者为青春型精神分裂症，使用本发明的根治精神病的中药，每袋装5克，每天服药3次，每次1袋，连续服药15天后，每天服药2次，每次4袋，15天后，致病因子随大便排出，呈粘绸状，30天后一股恶气排出体外，再连续服药25天，神态恢复正常，能积极配合治疗，再服药10天，完全治愈，以后逐渐减药，直到停药。病愈后，多次随访，旧病从未复发。
病例3：丁某，女，24岁，住江苏省东台市唐洋镇振奋村三组，于1976年7月11日来江苏省海安县李堡镇储洋村诊所就诊。
患者为紧张型精神病，病人表现为狂躁与木僵交替，使用本发明的根治精神病的中药，每袋装5克，每天服药3次，每次1袋，连续服药20天后，每天服药2次，每次4袋，再服药20天后，症状缓和，致病因子随大便排出，呈颗粒状，再连续服药5天，每天3次，每次2袋，一股恶气从全身排出体外，以后逐渐减药，直到停药。三年后回访患者，旧病从未复发，并结婚，生有一女。
病例4：郭某，男，54岁，住江苏省东台市唐洋镇鼓进村一组，1970年11月7日来江苏省海安县李堡镇储洋村诊所就诊。
患者为梅毒性精神分裂症，使用本发明的根治精神病的中药，每袋装5克，每天服药3次，每次1袋，连续服药15天后，每天服药2次，每次4袋，30天后，致病因子随大便排出体外，呈粘绸状并夹有黑红颗粒，又连续服药10天后有一股恶气排出体外，再连续服药20天，神态恢复正常，能积极配合治疗，同时进行抗梅毒治疗，再服药10天，历时85天，完全治愈，以后逐渐减药，直到停药。病愈后，多次随访，旧病从未复发。
J Tradit Chin Med. 2012 Mar;32(1):63-6.
Effects of compound danshen tablets on spatial cognition and expression of brain beta-amyloid precursor protein in a rat model of Alzheimer's disease.
Author information
Abstract
OBJECTIVE:
To observe the effects of Compound Danshen Tablets (CDST) on spatial cognition and expression of brain b-amyloid precursor protein (beta-APP) in a rat model of Alzheimer's disease.
METHODS:
The rat model of Alzheimer's disease (AD) was established using D-galactose to cause subacute aging combined with Meynert nucleus damage. Rat behavior was monitored using the Morris water maze, and the expression of beta-APP in rat brain tissue was detected via immunohistochemistry.
RESULTS:
CDST significantly improved spatial cognition and decreased beta-APP expression in the cortex and hippocampus (P < 0.05, P < 0.01).
CONCLUSIONS:
CDST can significantly improve spatial cognition in a rat model of AD. This observation is possibly related to a reduction in beta-APP expression in the rat brain.
Patent CN1546112A - 复方丹参片在制备防治老年痴呆药物中的应用
技术领域
本发明涉及医药领域，具体涉及复方丹参片在制备防治老年痴呆症中的新用途。
背景技术
老年痴呆是发生在早老期及老年期的以进行性痴呆为特征的脑功能障碍而产生的智能损害综合征。包括老年性痴呆------阿尔茨海默病(Alzheimer’sDisease AD)和脑血管性痴呆(Vascular dementia，VD)两类。AD是一种多源性因素引起的原发性大脑神经退行性病变，伴有胆碱酯酶AchE活性降低、单胺类、氨基酸类神经递质含量的改变等。VD则多由反复的脑缺血或脑梗塞造成的脑损害密切相关。老年痴呆患者表现为大脑皮层获得性高级障碍，包括记忆、语言、感觉和运动等功能的进行性损害，并常伴有人格、性格和情感控制等方面的异常。
中医从整体观念出发，辨证论治，将该病分为五个证型：(1)肾虚髓减证；(2)痰浊阻窍证；(3)气滞血瘀证；(4)心肝阴虚证；(5)心脾两证。
复方丹参片是由丹参、三七和冰片组成，其中丹参为君药。丹参属活血化瘀类中药，同时也具有补血安神的功效，历来有“一味丹参，功同四物之说”，说明丹参既能活血化瘀，又有补血之功。现代研究表明，丹参主要含有脂溶性的丹参酮类成份和水溶性的丹参素、丹酚酸两大类成份。丹参酮对原代大鼠神经细胞缺血性损伤有明显的保护作用，丹参酮具有雌激素样活性，还有较好的抗氧化、抗炎活性；丹参能降低脑水肿、清除氧自由基，抑制脂质过氧化；丹参注射液能明显改善单侧颞叶缺血性损害大鼠的空间认知能力障碍，总丹酚酸尚有抗脑缺血和抑制谷氨酸释放的作用。
三七在该方中为臣药，也属活血化瘀类中药，但同时具有补益气血的功效。三七属五加科人参属植物，与人参同一科属，自古就有“人参补气第一，三七补血第一”之说。中国药典也称：三七生品可散瘀止血，熟品可补血和血。
三七的主要成分为三萜皂甙，是与人参皂甙类似的一类成分。经研究发现三七中的这类成分有：人参皂甙Rb1、Rb2、Rb3、Rc、Rd、等和三七皂甙R1、R2、R3、R4等。现代研究表明，三七不论生、熟都有补益气血的作用；三七总皂甙对实验性脑缺血有明显的保护作用；三七醇提物对樟柳碱造成的小鼠记忆障碍、对NaNO2造成的小鼠记忆障碍均有明显的改善作用。
冰片在该方中为佐使药，具有开窍醒神等功效。中药冰片一般用于热病神昏，中风痰厥等证。传统认为，冰片“独行则势弱，佐使则有功”及“芳香走窜，引药上行”。现代研究表明，冰片有改善血脑屏障通透性的作用，从而能提高脑部的药浓，增强药物的疗效。
由丹参、三七、冰片三味药组成的复方丹参片具有活血化瘀、理气止痛等功效，其临床适应症为冠心病、心绞痛。近年来的研究又发现该方还具有抗动脉粥样硬化、降血脂、抗肝纤维化、抗高血压、抗血栓、抗脑缺血等研究报道，但至今未见有对空间认知障碍和学习记忆功能障碍改善作用的研究报道，也未见有用于防治老年痴呆症的实验研究和临床研究报道。
发明内容
老年痴呆是危害老年人身心健康的常见病、多发病。最近的研究表明，老年痴呆与心血管病变关系密切(健康报；2002；5月23日，第6版)。老年痴呆目前仍无良好的防治措施。为此我们进一步拓展复方丹参片在临床上的新用途，开发其在防治老年痴呆药物中的应用。
为了更好地理解本发明的技术，下面用复方丹参片进行关于防治老年痴呆的药效试验，说明其在制药领域中的新用途。
一、复方丹参片对实验性AD的防治作用的实验研究和机理探讨1.实验材料1.1实验动物：SD大鼠，体重300-380g，雌雄不拘，SPF级，由第一军医大学实验动物中心提供，动物合格证号：粤检证字第2002A040号。
1.2药物及试剂：复方丹参片，广州白云山中药厂生产，批号：20030435，经含量测定，内含丹参酮IIA为0.44mg/片，丹参素为0.93mg/片，实验前粉碎，过100目筛，溶于新鲜蒸馏水中，配成浓度为6.3％的水溶液贮存于4℃冰箱中备用。D-半乳糖，AMRSCO公司分装：Ibotenic acid(IBO)，Sigma公司产品。
1.3实验仪器：大鼠立定位仪，SN-2型，日本产；牙科钻车，307-6型，上海医用分析仪器厂；Agilent1100系列高效液相色谱仪。高速冷冻离心机，BECKMAN公司，超声波细胞破碎机，宁波新芝生物科技有限公司；SN-695B型放免γ-计数仪，上海日环仪器厂实验数据均用SPSS10.0统计软件包处理。
2.实验方法与结果2.1复方丹参片对老年性痴呆动物模型空间认知障碍改善的影响(Morris水迷宫行为学实验)采用Ibotenic acid(IBO)致动物老年性痴呆模型，造模方法参照有关文献(徐叔云，等主编.药理实验方法学，第三版.人民卫生出版社。2002：848。胡镜清，赖世隆，等.中华老年医学杂志2000；19(2)：5-6)。模型建成后，将存活动物随机分为5组：①手术对照组组；②模型对照组；③石杉碱甲组；④复方丹参片小剂量组(相当于成人临床剂量的一半)；⑤复方丹参片大剂量组(相当于成人临床的等效剂量)。各组连续灌胃2个月。此后进行Morris水迷宫行为学实验，连续6天，实验分为两个阶段：(1)1-5天训练大鼠；(2)第6天进行有关行为学实验，结果见下表。
表1：复方丹参片对老年性痴呆动物模型空间认知障碍改善的影响( x±s)
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注：与模型组比较，*p＜0.05，**p＜0.01结果表明，复方丹参片对AD大鼠的空间认知障碍有明显的改善作用，大、小剂量组与模型组比较均有显著性差异(P＜0.05～0.01)。
2.2复方丹参片对老年性痴呆动物记忆功能障碍改善的影响(大鼠避暗箱实验：徐叔云，等主编.药理实验方法学，第三版.人民卫生出版社.2002：827.)将上述实验动物在给药2个月后，先将实验用大鼠置于避暗箱明箱内，当大鼠进入暗箱后，电击1秒，然后取出动物，1周后重复实验，记录大鼠由明箱进入暗箱的时间及次数、个数，结果如下表。
表2：复方丹参片对老年性痴呆动物记忆功能障碍改善的影响( x±s)
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结果表明，复方丹参片对AD大鼠的记忆功能障碍有明显的改善作用，大、小剂量组与模型组比较均有显著性差异(P＜0.05～0.01)，阳性药石杉碱甲也有一定的作用。
2.3复方丹参片对老年性痴呆大鼠大脑皮层组织匀浆氨基酸类神经递质的影响实验结束后，取大鼠大脑皮层超声匀浆，用HPLC方法测氨基酸类神经递质的含量，结果如下。
表3：复方丹参片对老年性痴呆大鼠大脑皮层组织匀浆氨基酸类神经递质的影响( x±s)
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注：与模型组比较，*p＜0.05，**p＜0.01；与石杉碱甲组比较，#P＜0.05，##p＜0.01结果表明，复方丹参片对实验性AD大鼠大脑皮层谷氨酸的升高有明显的抑制作用，能增加AD大鼠大脑皮层抑制性氨基酸甘氨酸及γ-氨基丁酸的含量，与模型组比较均有显著性差异(P＜0.05～0.01)。
2.4复方丹参片对老年性痴呆大鼠大脑海马组织匀浆β-淀粉样肽(β-AP)的影响实验结束后，取大鼠大脑海马超声匀浆，用放免法测β-AP的含量，结果如下：表4：复方丹参片对老年性痴呆大鼠大脑海马组织匀浆β-AP的影响( x±s)
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结果表明，复方丹参片大、小剂量组对实验性AD大鼠大脑组织中β-AP的升高有明显的抑制作用，与模型组比较均有显著性差异(P＜0.05～0.01)。
二、复方丹参片对实验性血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆功能的影响1.实验材料1.1实验动物：雄性Wistar大鼠，体重260-290g，SPF级，由第一军医大学实验动物中心提供，动物合格证号：粤检证字第2001A051号。
1.2药物及试剂：复方丹参片，广州白云山中药厂生产，批号：20030435，含量同前，实验前粉碎，过100目筛，溶于新鲜蒸馏水中，配成浓度为6.4％％的水溶液贮存于4℃冰箱中备用；达纳康片，含银杏叶萃取物40mg/片，法国益普生药业，批号：K530。
2.方法与结果雄性Wistar大鼠，置于避暗箱明箱内，当大鼠进入暗箱后，电击1秒，然后取出动物。次日用10％水合氯醛(0.3ml/100g)体重腹腔麻醉，固定于手术板上，先于头顶部开口，暴露第一颈椎横突翼小孔，用电烙铁烧灼双侧椎动脉，造成永久性闭塞，缝合皮肤。翻过大鼠，暴露并游离双侧颈总动脉，用微动脉夹夹闭双侧颈总动脉5min，再灌注1h，反复3次，缺血再灌，造成严重的学习记忆障碍，术后缝合肌肉、皮肤，肌注青霉素2天抗感染(朱愉主编.实验动物的疾病模型.天津科技翻译出版社.1997年304页)。实验用40只大鼠，随机分成5组：①假手术对照组；②模型对照组；③达纳康组；④复方丹参片组小剂量组(相当于成人临床剂量的一半)；⑤复方丹参片大剂量组(相当于成人临床的等效剂量)，每组8只。术后第二天开始用药，连续给药10天，最后一次给药后1小时，将大鼠依次放入避暗箱明箱内，每次一只，记录5分钟内进入暗箱的次数、只数及潜伏期，结果如下。
表5：复方丹参片对血管性痴呆动物记忆功能障碍改善的影响( x±s)
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结果表明，复方丹参片对脑缺血引起的学习记忆功能下降有明显改善作用，(P＜0.05)。
三、复方丹参片对NaNO2所致小鼠记忆障碍的影响1.实验材料1.1实验动物：NIH小鼠，体重19-25g，SPF级，购于广州中医药大学实验动物中心，动物合格证号：粤检证字第2003A004。
1.2药物及试剂：复方丹参片，广州白云山中药厂生产，批号：20030435，含量同前，实验前粉碎，过100目筛，溶于新鲜蒸馏水中，配成浓度为6.4％％的水溶液贮存于4℃冰箱中备用；达纳康片，含银杏叶萃取物40mg/片，法国益普生药业，批号：K530。
2.方法与结果NIH小鼠72只，随机分为6组，各组灌胃给药7天后，除正常组外各组于训练后立即皮下注射NaNO2120mg/kg，各组于训练后24小时末次给药，并于给药后1h进行跳台试验，记录动物犯错误的潜伏期和错误次数。结果如下：表6：复方丹参片对NaNO2所致小鼠记忆障碍的影响( x±s)
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结果表明，复方丹参片大、中、小剂量组对NaNO2所致小鼠记忆障碍均有明显的改善作用，能明显减少小鼠犯错误的次数，延长小鼠犯错误的潜伏期。
通过上述实验，我们证实了复方丹参片对老年性痴呆症和脑缺血引起的空间认知障碍和学习记忆功能下降有明显的改善效果，能增加老年性痴呆大鼠大脑皮层抑制性氨基酸甘氨酸及γ-氨基丁酸的含量，降低兴奋性谷氨酸的毒性，并能减少AD大鼠海马组织中β-AP的产生，对脑缺血引起的学习记忆功能下降也有明显的改善作用；还能明显改善NaNO2所致小鼠记忆障碍。
| 日期 | 代码 | 事件 | 说明 |
|---|---|---|---|
| 2004年11月17日 | C06 | Publication | |
| 2005年1月26日 | C10 | Request of examination as to substance | |
| 2006年7月19日 | C14 | Granted | |
| 2006年11月22日 | C41 | Transfer of the right of patent application or the patent right | |
| 2006年11月22日 | ASS | Succession or assignment of patent right | Owner name: GUANGZHOU BAIYUNSHAN CHINESE HUTCHISON WHAMPOA LT Free format text: FORMER OWNER: BAIYUNSHAN PHARMACEUTICAL FACTORY OF TRADITIONAL CHINESE DRUG, BAIYUNSHAN PHARMA Effective date: 20061020 |
